Theo thông tin được xác nhận vào tháng 2 năm 2016, kế hoạch cho phần tiếp theo của Deadpool bắt đầu trước khi bộ phim được phát hành. Mặc dù nhóm sáng tạo ban đầu của Reynolds, Reese, Wernick và đạo diễn Tim Miller đã nhanh chóng quay trở lại cho bộ phim thứ hai, Miller rời dự án vào tháng 10 năm 2016 do sự khác biệt sáng tạo với Reynolds, và đã sớm được thay thế bởi Leitch. Phim được quay tại British Columbia, Canada, từ tháng 6 đến tháng 10 năm 2017. Trong quá trình quay phim, người phụ nữ đóng thế Joi "SJ" Harris đã chết trong một tai nạn xe máy. Deadpool 2 dự kiến sẽ được phát hành tại Hoa Kỳ vào ngày 18 tháng 5 năm 2018. Một phần tiếp theo, Deadpool 3, đang được phát triển.